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2010版中国药典三部word版电子书

中国药典沿革
  1953年版(第一版)   1949年10月1日中华人民共和国成立后,党和政府十分关怀人民的医药卫生保健工作,当年11月卫生部召集在京有关医药专家研讨编纂药典问题。1950年1月卫生部从上海抽调药学专家孟目的教授负责组建中国药典编纂委员会和处理日常工作的干事会,筹划编制新中国药典。
  1950年4月在上海召开药典工作座谈会,讨论药典的收载品种原则和建议收载的品种,并根据卫生部指示,提出新中国药典要结合国情,编出一部具有民族化、科学化,大众化的药典。随后,卫生部聘请药典委员49人,分设名词、化学药、制剂、植物药、生物制品、动物药、药理、剂量8个小组,另聘请通讯委员35人,成立了第一届中国药典编纂委员会。卫生部部长李德全任主任委员。
  1951年4月24日至28日在北京召开第一届中国药典编纂委员会第一次全体会议,会议对药典的名称、收载品种、专用名词、度量衡问题以及格式排列等作出决定。干事会根据全会讨论的意见,对药典草案进行修订,草案于1952年底报卫生部核转政务院文教委员会批准后,第一部《中国药典》1953年版由卫生部编印发行。
  本版药典共收载品种531种,其中化学药215种植物药与油脂类65种,动物药13种,抗生素2种,生物制品25种,各类制剂211种。1957年出版《中国药典》1953年版增补本。
  1963年版(第二版)   1955年卫生部组建第二届药典委员会,聘请委员49人,通讯委员68人,此届委员会因故未能开展工作。1957年卫生部组建第三届药典委员会,聘请委员80人,药学专家汤腾汉教授为这届委员会主任委员(不设通讯委员),同年7月28日至8月5日在北京召开第一次全体委员会议,卫生部李德全部长做了药典工作报告,特别指出第一版《中国药典》未收载广大民众习用的中药的缺陷。会议在总结工作的基础上,通过了制订药典的原则,讨论了药典的性质和作用,修改了委员会章程,并一致认为应把合乎条件的中药收载到药典中。8月27日卫生部批准委员会分设药理与千亿体育游戏登陆、化学药品、药剂、生化药品、生药、生物制品六个专门委员会及名词小组.药典委员会设常务委员会,日常工作机构改称秘书室。
  1958年经常务委员会研究并经卫生部批准,增聘中医专家8人、中药专家3人组成中医药专门委员会,组织有关省市的中医药专家,根据传统中医药的理论和经验,起草中药材和中药成方(即中成药)的标准。
  1959年6月25日至7月5日在北京召开委员会第二次全体会议,会议主要审议新版药典草稿,并确定收载品种。草稿经修订补充后,分别由各专门委员会审定,于1962年完成送审稿,报请国务院批准后付印。1965年1月26日卫生部颁布《中国药典)1963年版。
  本版药典共收载品种1310种,分一、二两部,各有凡例和有关的附录。一部收载中药材446种和中药成方制剂197种;二部收载化学药品667种。此外,一部记载药品的“功能与主治”,二部增加了药品的“作用与用途”。
  1977年版(第三版)   由于“文革”影响,在相当一段时间内,药典委员会工作陷于停顿。1972年4月28日国务院批复卫生部“同意恢复药典委员会,四部(卫生部、燃料化学工业部、商业部、解放军总后卫生部)参加,卫生部牵头”。据此,同年5月31日至6月10日在北京召开了编制国家新药典工作会议,出席会议的有全国各省(自治区、直转市)的药品检验、药政管理以及有关单位代表共88人。这次会议着重讨论了编制药典的指导思想、方法、任务和要求,交流了工作经验,确定了编制新药典的方案,并分工落实起草任务。1973年4月,在北京召开第二次全国药典工作会议,讨论制订药典的原则要求,以及中西药品的标准样稿和起草说明书,并根据药材主产地和药品生产情况,调整了起草任务。1979年10月4日卫生部颁布《中国药典》1977年版,自1980年1月1日起执行。
  本版药典共收绪品种1925种。一部收载中草药〔包括少数民族药材}、中草药提取物、植物油脂以及单味药制剂等882种,成方制剂(包括少数民族药成方)270种,共1152种;二部收载化学药品、生物制品等773种。
  1985年版(第四版)   1979年卫生部组建第四届药典委员会,聘请委员112人,卫生部部长钱信忠兼任主任委员。同年11月22日至28日在北京召开第一次全体委员会议,会议讨论修改了委员会章程、药品标准工作管理办法及工作计划。委员会分设:中医、中药、千亿体育游戏登陆与药理、化学药、生化药、药剂、抗生素、生物制品、放射性药品及名词10个专业组。由有关专业组分别推荐新药典收载的品种,中医专业组负责审查拟定一部收载的品种范围;千亿体育游戏登陆与药理专业组负责审查拟定二部收载的品种范围;由主产地所在的省(自治区、直辖市)药品检验所和有关单位负责起草标准,药典委员会办公室组织交叉复核;部分项目组成专题协作组,通过实验研究后起草,参与标准草案审议的除专业组委员外,还邀请了药品检验所和企业的代表。经卫生部批准,《中国药典》1985年版于1985年9月出版,1985年4月1日起执行
  本版药典共收载品种1489种。一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种,成方制剂207种,共713种;二部收载化学药品、生物制品等776种。1987年11月出版《中国药典》1985年版增补本,新增品种23种,修订品种172种、附录21项。1988年10月,第一部英文版《中国药典》1985年版正式出版,同年还出版了药典二部注释选编。
  1985年7月1日《中华人民共和国药品管理法》正式执行,该法规定“药品必须符合国家药品标准或者省、自治区、直辖市药品标准”。明确“国务院卫生行政部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准”。“国务院卫生行政部门的药典委员会,负责组织国家药品标准的制定和修订”。进一步确定了药品标准的法定性质和药典委员会的任务。
  1990年版(第五版)   1986年卫生部组建第五届药典委员会,聘请委员150人,卫生部崔月犁部长兼任主任委员,常设办事机构改为秘书长制。同年5月5日至8日召开第一次全体委员会议,讨论修订了委员会章程,通过了“七五”期间标准工作设想,确定了编制《中国药典》1990年版的指导思想和原则要求,分别举行了中药材、中药成方制剂、化学药、抗生素、生化药及药理等专业会议,安排起草和科研任务。1989年3月,药典委员会常设机构开始组织对1990年版药典标准的审稿和编辑加工。同年12月在北京举行药典委员会主任委员、副主任委员和各专业组长扩大会议进行审议,报卫生部批准后付印。1990年12月3日卫生部颁布《中国药典》1990年版,自1991年7月l日起执行。
  本版药典收载品种共计1751种。一部收载784种,其中中药材、植物油脂等509种,中药成方及单味制剂275种;二部收载化学药品、生物制品等 967种。与1985年版药典收载品种相比,一部新增80种,二部新增213种(含1985年版药典一部移入5种〕:删去25种(一部3种,二部22种;根据实际情况对药品名称作了适当修订。药典二部品种项下规定的“作用与用途”和“用法与用量”,分剔改为“类别”和“剂量”,另组织编著《临床用药须知》一书,以指导临床用药。有关品种的红外光吸收图谱,收入《药品红外光谱集》另行出版,该版药典附录内不再刊印。
  《中国药典》1990年版的第一、第二增补本先后于1992年、1993年出版,英文版于1993年7月出版。
  第五届药典委员会还完成了《中国药典》1985年版增补本和英文版的编制等工作。
  1995年版(第六版)   1991年卫生部组建第六届药典委员会,聘请委员168人,卫生部陈敏章部长兼任主任委员。同年5月16日至18日召开第一次全体委员会议,讨论通过了委员会的章程和编制《中国药典》1995年版设计方案,并成立由主任委员、副主任委员和专家共11人组成的常务委员会。分设13个专业组,即中医专业组、中药材专业组、中成药专业组、西医专业组、药理专业组、化学药专业一组,化学药专业二组、化学药专业三组、抗生素专业组、生化药品专业组、生物制品专业组,放射性药品专业组、药品名词专业组。
  1993年,《中国药典》1995年版附录初稿发往各地,作为起草、修订正文标准的依据。1994年7月各地基本完成了标准的起草任务,由药典委员会各专业委员会分别组织审稿工作1994年11月29日提交常务委员会扩大会议讨论审议,获得原则通过,报请卫生部审批付印。卫生部批准颁布心中国药典》1995年版,自1996年4月1日起执行
  本版药典收载品种共计2375种。一部收载920种,其中中药材、植物油脂等522种,中药成方及单味制剂398种;二部收载1455种,包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增品种142种,二部新增品种499种。二部药品外文名称改用英文名,取消拉丁名;中文名称只收载药品法定通用名称,不再列副名。
  《中国药典》1995年版的第一、第二增补本先后于1997年、1998年出版,英文版于1997年出版
  第六届药典委员会还完成了《中国药典》1990年版的增补本、英文版及二部注释和一部注释选编、《药品红外光谱集》(第一卷)、《临床用药须知》(第二版)、《中药彩色图集》、《中药薄层色谱彩色幽集》及《中国药品通用名称》的编制工作。
  1993年5月21日卫生部决定将药典委员会常设机构从中国药品生物制品检定所分离出来,作为卫生部的直属单位。
  2000年版(第七版) 1996年卫生部组建第七届药典委员会,聘请委员204人,其中名誉委员18人,卫生部陈敏章部长兼任主任委员。1998年9月根据中编办(1998)32号文,卫生部药典委员会更名为国家药典委员会,并成建制划转国家药品监督管理局管理。因管理体制的变化等原因,在经有关部门同意后,按照第七届药典委员会章程精神,1999年12月第七届药典委员会常务委员会议同意调整主任委员和副主任委员。国家药品监督管理局局长郑筱萸兼任主任委员。本届委员会设专业委员会共16个,分别为:中医专业委员会,中药第一专业委员会、中药第二专业委员会、中药第三专业委员会、中药第四专业委员会、千亿体育游戏登陆专业委员会、药品名词专业委员会、附录专业委员会、制剂专业委员会、药理专业委员会、化学药品第一专业委员会、化学药品第二专业委员会、抗生素专业委员会、生化药品专业委员会、放射性药品专业委员会、生物制品专业委员会。
  1996年召开第七届药典委员会常务委员会第一次会议,通过了《中国药典》2000年版设计方案,一部确立了“突出特色,立足提高”,二部确立了“赶超与国情相结合,先进与特色相结合”的指导思想。1996年10月起,各专业委员会先后召开会议,落实设计方案提出的任务并分工进行工作1997年底至1999年10月,先后对完成的附录与制剂通则和药典初稿征求了各有关方面的意见,并先后召开了16个专业委员会审定稿会议。《中国药典)2000年版于1999年12月经第七届药典委员会常务委员会议审议通过.报请国家药品监督管理局批准颁布,于2000年1月出版发行,2000年7月1日起正式执行。
  本版药典共收载品种2691种,其中新增品种399种,修订品种562种。一部收载992种,二部收载1699种。附录作了较大幅度的改进和提高,一部新增10个,修订31个;二部新增27个,修订32个。二部附录中首次收载了药品标准分析方法验证要求等六项指导原则,现代分析技术在这版药典中得到进一步扩大应用。为了严谨起见,将“剂量”、“注意”项内容移至《临床用药须知》。
  《中国药典》2000年版的第一、第二增补本先后于2002年、2004年出版,英文版于2002年出版
  第七届药典委员会还完成了《中国药典》1995年版增补本和英文版、《中国药品通用名称》〔一九九八年增补本)、《药品红外光谱集》(第二卷)及《临床用药须知》(第三版)的编制工作。
  2005年版(第八版)   2002年10月国家药品监督管理局(2003年9月更名为国家食品药品监督管理局)组建第八届药典委员会,聘请委员312人,不再设立名誉委员。国家药品监督管理局局长郑筱萸兼任主任委员,原常务委员会更名为执行委员会。本届委员会设专业委员会24个,在上一届专业委员会的基础上,增设了民族药专业委员会(筹)、微生物专业委员会、药品包装材料与辅料专业委员会;原生物制品专业委员会扩增为血液制品专业委员会、病毒制品专业委员会、细菌制品专业委员会、体细胞治疗与基因治疗专业委员会、重组制品专业委员会和体外诊断用生物试剂专业委员会。
  2002年10月召开的第八届药典委员会全体大会及执行委员会第一次会议,通过了本届药典委员会提出的“《中国药典》2005年版设计方案”。设计方案明确了坚持继承与发展、理论与实际相结合的方针;确定了“科学、实用、规范”等药典编纂原则;决定将《中国生物制品规程》并入药典,设为药典三部,并编制首部中成药《临床用药须知》。
  2002年11月起,各专业委员会先后召开会议,安排设计方案提出的任务并分别进行工作。2003年7月,首先完成了附录草案,并发有关单位征求意见。2004年初药典附录与品种初稿基本完成,增修订内容陆续在国家药典委员会网站上公示3个月,征求全国各有关方面的意见。6月至8月,各专业委员会相继召开了审定稿会议。9月,《中国药典》2005年版经过第八届药典委员会执行委员会议审议通过,12月报请国家食品药品监督管理局批准颁布,于2005年1月出版发行,2005年7月1日起正式执行。
  本版药典共收载品种3217种,其中渐增525种,修订1032种。一部收载1146种,其中新增154种、修订453种;二部收载1970种,其中新增327种、修订522种;三部收载101种,其中新增44种、修订57种。
  本版药典附录亦有较大幅度调整。一部收载附录98个,其中新增12个、修订48个,删除1个;二部收载附录137个,其中新增13个、修订65个、删除1个;三部收载附录134个。一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载,并进行了协调统一。
  本版药典对药品的安全性问题更加重视。药典一部增加了有害元素测定法和中药注射剂安全性检查法应用指导原则。药典二部增加了药品杂质分析指导原则、正电子类和锝[99mTc]放射性药品质量控制指导原则;有126个静脉注射剂增订了不溶性微粒检查,增修订细菌内毒亲检查的品种达112种;残留溶剂测定法中引入国际间已协调统一的有关残留溶剂的限度要求,井有24种原料药增订了残留溶剂检查。药典三部增订了逆转录酶活性捡查法、人血白蛋白铝残留量侧定法等。本版药典结合我国医药工业的现状和临床用药的实际情况,将原《澄明度检查细则和判断标准》修订为“可见异物检查法”,以加强注射剂等药品的用药安全。
  本版药典根据中医药理论,对收载的中成药标准项下的〔功能与主治〕进行了科学规范。
  本版药典三部源于《中国生物制品规程》。自1951年以来,该规程已有六版颁布执行,分别为1951年及1952年修订版、1959年版、1979年版、1990年版及1993年版(诊断制品类)、1995年版、2000年版及2002年版增补本。2002年翻译出版了第一部英文版《中国生物制品规程)(2000年版)。
  《中国药典》2005年版的增补本于2009年年初出版,英文版于2005年9月出版。
  第八届药典委员会还完成了《中国药典》2000年版增补本、《药品红外光谱集》〔第三卷)、《临床用药须知》(中成药第一版、化学药第四版)及《中国药典》2005年版英文版的编制工作
  2010年版(第九版) 2007年11月国家食品药品监督管理局组建第九届药典委员会。本届新增委员的遴选首次向社会公开选拔,采取差额选举、无记名投票的方式选举新增委员。本届委员会共有323名委员组成,其中续聘委员163名、新增委员760名〔2008年增补2名)。国家食品药品监督管理局局长邵明立兼任主任委员。本届委员会下设执行委员会和25个专业(工作)委员会。在上一届专业委员会的基础上,正式成立民族医药专业委员会;增设政策与发展委员会、标准物质专业委员会、标准信息工作委员会、注射剂工作委员会等4个专业(工作)委员会;取消原体细胞治疗与基因治疗专业委员会;将原体外诊断用生物试剂专业委员会与原血液制品专业委员会合并为血液制品专业委员会;将原4个中药专业委员会调整重组为中药材与饮片专业委员会、中成药专业委员会和天然药物专业委员会3个专业委员会。
  2007年12月召开第九届药典委员会成立暨全体委员大会,会议审议修订了《药典委员会章程》,并通过了“《中国药典》2010年版编制大纲”,编制大纲明确了《中国药典》2010年版编制工作的指导思想、基本原则、发展目标和主要任务。随后,各专业委员会分别开展工作,进行品种遴选、科研立项、任务落实。
  本版药典在编制工作的组织保障和科学管理方面进行了大胆探索和管理上的创新。药典部分科研任务首次以《标准研究课题任务书》的形式,明晰承担单位的职责与义务,明确项目的工作任务、研究目标、考核指标及进度要求。2008年12月首次在编制工作进行的过程中召开全体委员参加的药典工作会议,研究解决药典编制工作中存在的问题。2009年3月至8月各专业委员会相继集中召开审定稿会议。2009年8月27日提交第九届药典委员会执行委员会扩大会议讨论审议,获得原则通过。本版药典于2010年1月出版发行,自2010年7月1日起正式执行。
  本版药典与历版药典比较,收载品种明显增加共收载品种4567种,其中新增1386种,修订2237种。药典一部收载品种2165种,其中新增1019种、修订634种;药典二部收载品种2271种,其中新增330种、修订1500种;药典三部收载品种131种,其中新增37种、修订94种。
  本版药典附录一部收载附录112个,其中新增14个、修订47个;二部收载附录152个,其中新增15个、修订69个;三部收载附录149个,其中新增18个、修订39个。一、二、三部共同来用的附录分别在各部中予以收载,并尽可能做到统一协调、求同存异、体现特色。
  本版药典中现代分析技术得到进一步扩大应用,除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外,品种正文中进一步扩大了对新技术的应用;药品的安全性保障得到进一步加强,除在凡例和附录中加强安全性检查总体要求外,在品种正文标准中增加或完善安全性检查项目;对药品质量可控性、有效性的技术保障得到进一步提升,除在附录中新增和修订相关的检查方法和指导原则外,在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目;为适应药品监督管理的需要,制剂通则中新增了药用辅料总体要求;积极引入了国际协调组织在药品杂质控制、无茵检查法等方面的要求和限度。此外,本版药典也体现了对野生资源保护与中药可持续发展的理念,不再收载濒危野生药材。
  第九届药典委员会还完成了《中国药典》2005年版增补本、《药品红外光谱集》(第四卷)、《临床用药须知》(中药材和饮片第一版、中成药第二版、化学药第五版)、《中药材显微鉴别彩色图鉴》及《中药材薄层色谱彩色图集》(第一册、第二册)的编制工作。
  
  凡     例
  总   则
  一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》,依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》一经颁布实施,其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。
  《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成,内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版次外,《中国药典》均指现行版《中国药典》。
  本部为《中国药典》三部。
  二、国家药品标准由凡例、通则与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他生物制品国家标准具同等效力。
  三、凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则,是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。
  四、凡例和附录中采用的“除另有规定外”这一用语,表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时,则在正文中另作规定,并按此规定执行。
  五、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》(Good Manufacturing Practices,GMP)的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品,即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质,亦不能认为其符合规定。
  六、《中国药典》的英文名称为Pharmacopoeia of The People’s Republic of China;英文简称Chinese Pharmacopoeia;英文缩写为Ch.P.。
  正   文
  七、正文系根据生物制品自身的理化与生物学特性,按照批准的原材料、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测生物制品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。
  八、正文内容根据品种和剂型不同,按顺序可分别列有:(1)品名(包括中文通用名称、汉语拼音与英文名);(2)定义、组成及用途;(3)基本要求;(4)制造;(5)检定(原液、半成品、成品);(6)保存、运输及有效期;(7)使用说明(预防类制品)。
  附   录
  九、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照生物制品剂型分类,针对剂型特点所规定的统一技术要求;通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序及方法等;指导原则系为执行药典、考察生物制品质量、起草与复核生物制品标准等所制定的指导性规定。
  名称与编排
  十、本版药典收载的生物制品的中文名称系按照《中国药品通用名称》中生物制品通用名称命名原则命名,《中国药典》收载的中文名称均为法定名称;英文名可采用世界卫生组织规程或国际惯用名称。已有国际非专利药名(International Nonproperietary Names,INN)亦可采用。
  十一、本版药典由三部分组成:通则、各论及附录。各论收载的生物制品包括:
  1、疫苗(含细菌类疫苗、病毒类疫苗);
  2、抗毒素及抗血清;
  3、血液制品;
  4、生物技术制品;
  5、微生态活菌制品;
  6、体内诊断制品;
  7、体外诊断制品(系指本版药典收载的、国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂。
  基本要求
  十二、设施与生产质量管理应符合现行版中国《药品生产质量管理规范》要求。
  1、炭疽杆菌、肉毒梭菌及破伤风梭菌制品应在各制品的专用设施内生产。
  2、人血液制品应使用专用设备并在专用设施内进行生产,不得与其他异种蛋白制品混用。
  3、卡介苗生产需要独立建筑物和厂房;卡介苗与结核菌素制品的生产车间应严格分开,卡介苗、结核菌素的生产设备要专用。
  4、涉及感染性材料的操作应符合国家生物安全的相关规定。
  十三、直接用于生产和检定生物制品的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞,均须经国务院药品监督管理部门批准。
  十四、原料及辅料
  制剂使用的辅料和生产中所用的原材料,其质量应符合本版药典(二部和三部)的规定。本版药典未收载者,必须制定符合产品生产和质量控制要求的标准。辅料须经国务院药品监督管理部门批准。
  生产用培养基不得含有可能引起人体不良反应的物质。
  生产过程使用的过滤介质,应为无石棉的介质。
  十五、生产用水及生产用具
  生产用的水源水应符合国家饮用水标准,纯化水和注射用水应符合本版药典(二部)的标准。生产用水的制备、贮存、分配和使用及生产用具的处理均应符合中国《药品生产质量管理规范》要求。
  十六、生产过程中抗生素和防腐剂使用的相关要求
  1、抗生素的使用
  (1)除另有规定外,不得使用青霉素或其他β-内酰胺类抗生素。
  (2)成品中严禁使用抗生素作为防腐剂。
  (3)生产过程中,应尽可能避免使用抗生素,必须使用时,应选择安全性风险相对较低的抗生素,使用抗生素的种类不得超过1种,且产品的后续工艺应保证可有效去除制品中的抗生素,去除工艺应经验证。病毒性疫苗生产中应仅限于在细胞制备过程中使用抗生素。
  (4)生产过程中使用抗生素时,成品检定中应检测抗生素残留量,并规定残留量限值。
  2、防腐剂的使用
  (1)应尽可能避免在注射剂的中间品和成品中添加防腐剂,尤其是含汞类的防腐剂。
  (2)单剂量注射用冻干制剂中不得添加任何防腐剂;单剂量注射液应尽可能避免添加防腐剂;供静脉用的注射液不得添加任何防腐剂。
  (3)对于多剂量制剂,根据使用时可能发生的污染与开盖后推荐的最长使用时间来判断是否使用有效的防腐剂。如需使用,应证明防腐剂不会影响制品的安全性与效力。
  (4)成品中含防腐剂的制品,其防腐剂应在有效抑菌范围内采用最小加量,且应设定限量控制。
  十七、生产及检定用动物
  1、用于制备注射用活疫苗的动物细胞应来源于无特定病原体(SPF级)动物;用于制备口服疫苗和灭活疫苗的动物细胞应来自清洁级或清洁级以上动物。所用动物应符合实验动物微生物学和寄生虫学检测要求(附录XIII B、XIII C)的相关规定)。
  2、培养细胞用牛血清应来源于无牛海绵状脑病地区的健康牛群,其质量应符合本版药典的有关规定。
  3、消化细胞用的胰蛋白酶应证明无外源性或内源性病毒污染。
  4、用于制备鸡胚或鸡胚细胞的鸡蛋,除另有规定外,应来自无特定病原体的鸡群。
  5、生产用马匹应符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”要求。
  6、检定用动物,除另有规定外,均应用清洁级或清洁级以上的动物;小鼠至少应来自封闭群动物(Closed colony animals)。应尽量采用准确的化学方法、物理方法或细胞学方法取代动物试验进行生物制品质量检定,以减少用动物的使用。
  7、生产用菌、毒种需用动物传代时,应使用SPF级动物。
  十八、生产工艺
  1、生产工艺应经验证,并经国务院药品监督管理部门批准。
  2、疫苗生产中应确定菌、毒种和细胞基质(病毒性疫苗)的具体代次,同一品种不同批制品生产用菌、毒种及细胞代次均应保持一致。
  3、生产工艺中涉及病毒、细菌的灭活处理时,应确定灭活工艺的具体步骤及参数,以保证灭活效果。
  4、疫苗生产过程中,应规定菌毒种的具体接种量,半成品配制时应规定有效成分或活性单位加入的定值;多次收获的病毒培养液,如出现单瓶细胞污染,则与该瓶有关的任何一次收获液均不得用于生产。
  十九、质量控制
  制品的质量控制应包括安全性、有效性、可控性。各种需要控制的物质,系指该品种按规定工艺进行生产和贮藏过程中需要控制的物质,包括非目标成分(如残留溶剂、残留宿主细胞蛋白以及目标成分的聚合体、降解产物等);改变生产工艺时需相应地修订有关检查项目和标准。
  1、生产过程中如采用有机溶剂或其他物质进行提取、纯化或灭活处理等,生产的后续工艺应能有效去除,去除工艺应经验证,残留量应符合残留溶剂测定法的相关规定(附录Ⅵ Ⅴ)。
  2、除另有规定外,制品有效性的检测应包括有效成分含量和效力的测定。
  3、各品种中每项质量指标均应有相应的检测方法;方法必须具有可行性与再现性,并有明确的判定标准。新建的检测方法,一般应有不同所属的三个单位实验室的独立的复核结果,试验结果数据的精确度应与技术要求量值的有效数位一致。
  4、除另有规定外,可量化的质量标准应设定范围。
  5、复溶冻干制品的稀释剂应符合本版药典的规定,本版药典未收载的稀释剂,其制备工艺和质量标准应经国务院药品监督管理部门批准, 除另有规定外,稀释剂应进行pH值、 无菌、 热原和/或细菌内毒素以及异常毒性检查。
  精确度
  二十、检定时取样量的准确度和试验精密度。
  1. 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量,均以阿拉伯数字表示,其精确度可根据数值的有效数位来确定,如称取“0.1g”,系指称取重量可为0.06~0.14g;称取“2g”,系指称取重量可为1.5~2.5g;称取“2.0g”,系指称取重量可为1.95~2.05g;称取“2.00g”,系指称取重量可为1.995~2.005g。
  “精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求;“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的±10%。
  2. 恒重,除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量;干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行;炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。
  3. 试验中规定“按干燥品(或无水物,或无溶剂)计算”时,除另有规定外,应取未经干燥(或未去水、或未去溶剂)的供试品进行试验,并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重(或水分、或溶剂)扣除。
  4. 试验中的“空白试验”,系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下,按同法操作所得的结果;含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”,系指按供试品所耗滴定液的量(ml)与空白试验中所耗滴定液量(ml)之差进行计算。
  5. 试验用水,除另有规定外,系指纯化水;酸碱度检查所用的水,均系指新煮沸并放冷至室温的水。
  6. 试验时的温度,未注明者,系指在室温下进行;温度高低对试验结果有显著影响者,除另有规定外,应以25℃±2℃为准。
  检定方法与限度
  二十一、本版药典收载的方法为法定方法,生物制品应按法定方法进行检定。如采用其他方法,应将该方法与法定方法做比较试验,证明其试验结果与法定方法的差异无显著性;但在仲裁时,仍以本版药典规定的方法为准。
  二十二、标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重(装)量差异,系包括上限和下限两个数据本身和中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字,其最后一位数值都是有效位。
  试验得到的结果与标准中规定的数值比较,以判断是否符合规定的限度。试验结果在运算过程中,可比规定的有效数字多保留一位数,计算所得最后数值或测定读数值,均可按修约规则进舍至规定的有效位。
  数值修约规则:检定时测定和计算所得的各种数值,需要修约时,应按照国家标准GB/T8170—2008进行。
  标准品、参考品、对照品
  二十三、国家生物标准品及生物参考品,系指用于生物制品效价或含量测定或鉴别、检查其特性的标准物质,其制备与标定应符合“生物制品国家标准物质制备和标定规程”要求,并由国务院药品监督管理部门指定的机构分发。企业工作标准品或参考品必须经国家标准品或参考品标化后方能使用。
  对照品,系指用于生物制品理化等方面测定的特定物质,对照品须由国家药品检定机构审查认可。除另有规定外,均按干燥品(或无水物)进行计算后使用。
  计量
  二十四、试验用的计量仪器均应符合国家技术监督部门的规定。
  二十五、本版药典采用的计量单位
  1. 法定计量单位名称和单位符号如下:
  长度      米(m)     分米(dm)   厘米(cm)   毫米(mm)   微米(μm)   纳米(nm)
  体积      升(L)   毫升(ml)    微升(μl)
  质(重)量   千克(kg) 克(g)      毫克(mg)    微克(μg)   纳克(ng)   皮克(pg)
  物质的量    摩尔(mol)   毫摩尔(mmol)
  压力      兆帕(MPa)        千帕(kPa)    帕(Pa)
  温度      摄氏度(℃)
  2. 本版药典使用的滴定液和试液的浓度,以mol/L(摩尔/升)表示,其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液(YYY mol/L)”表示;作其他用途不需精密标定其浓度时,用“YYY mol/L XXX溶液”表示,以示区别。
  3. 有关温度的描述,一般以下列名词术语表示:
  水浴温度           除另有规定外,均指98~100℃;
  热水               系指70~80℃;
  微温或温水         系指40~50℃;
  室温(常温)    系指10~30℃;
  冷水                系指2~10℃;
  冰浴                 系指约0℃;
  放冷                 系指放冷至室温。
  4. 符号“%”表示百分比,系指重量的比例;但溶液的百分比,除另有规定外,系指溶液100ml中含有溶质若干克;乙醇的百分比,系指在20℃时容量的比例。此外,根据需要可采用下列符号:
  %(g/g)表示产品或溶液100g中含有溶质若干克;
  %(ml/ml)表示溶液100ml中含有溶质若干毫升;
  %(ml/g)表示溶液100g中含有溶质若干毫升;
  %(g/ml)表示溶液100ml中含有溶质若干克。
  5. 缩写“ppm”表示百万分比,系指重量或体积的比例。
  6. 缩写“ppb”表示十亿分比,系指重量或体积的比例。
  7. 液体的滴,系在20℃时,以1.0 ml水为20滴进行换算。
  8、溶液后标示的“(1→10)”等符号,系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液;未指明用何种溶剂时,均系指水溶液;两种或两种以上的混合物,名称间用半字线“-”隔开,其后括号内所示的“∶”符号,系指各液体混合时的体积(重量)比例。
  9、乙醇未指明浓度时,均系指95%(ml/ml)的乙醇。
  二十六、计算分子量以及换算因子等使用的原子量均以最新国际原子量表推荐的原子量为准。
  包装、标签、使用说明、贮藏、运输
  二十七、直接接触生物制品的包装材料和容器(包括塞子等)应符合国务院药品监督管理部门的有关规定,应符合药用要求并应无毒、无害、洁净、无菌,与内容药物应不发生化学反应,并不得影响内容药物的质量。注射剂容器的密封性要用适宜的方法确证。
  二十八、生物制品的标签及说明书应符合“生物制品包装规程”的规定。
  二十九、生物制品的贮藏、运输应符合“生物制品贮藏和运输规程”的规定。除另有规定外,成品应在2~8℃避光贮藏、运输,不得冷冻。
  三十、除另有规定外,凡经检定合格的成品,每批应保留足够两次全面检定用量的供试品。
  三十一、除另有规定外,复溶冻干制剂的稀释剂应与制品复合包装,独立包装的稀释剂应有生产批准文号。
  常用英文名称缩写与注释
  
  ATCC     美国标准菌种保藏中心
  ALT     丙氨酸氨基转移酶
  BSA     牛血清白蛋白
  CCID50     半数细胞感染剂量
  CCU     变色单位
  CFU     集落形成单位
  CFT     补体结合试验
  CH50     半数补体溶血单位
  CPE     致细胞病变作用
  CMCC     中国菌种保藏中心
  DNA     脱氧核糖核酸
  ED50     半数动物有效剂量
  EID50      半数感染剂量
  ELISA     酶联免疫吸附试验
  EU     内毒素单位
  GMP     生产质量管理规范
  GLP     实验室操作规范
  HA     血球凝集反应
  HAV     甲型肝炎病毒
  HBV     乙型肝炎病毒
  HBsAg     乙型肝炎病毒表面抗原
  HCV     丙型肝炎病毒
  HI     血球凝集抑制反应
  HIV     人类免疫缺陷病毒
  HPLC     高效液相色谱法
  ID50     半数动物感染剂量
  IFA     免疫荧光测定
  IOU     国际浊度单位
  IU     国际单位
  kD     千道尔顿
  KD     分配系数
  LAL     鲎血细胞溶解物
  Lf     毒素或类毒素絮状单位
  L+     毒素致死限量
  LD50     半数动物致死剂量
  Lr     毒素皮肤反应限量
  MEM     最低必需培养基
  MHU     最小溶血单位
  MLD     最小致死量
  MOI     感染复数
  MVD     最大有效稀释度
  PB     磷酸盐缓冲液
  PBS     磷酸盐缓冲生理氯化钠溶液
  PERT   产生增强的逆转录酶活性测定法
  PFU     蚀斑形成单位
  PCR     聚合酶链反应
  PHA     被动血凝反应
  RIA     放射免疫测定
  RNA     核糖核酸
  RPHA     反向被动血凝反应
  SDS     十二烷基硫酸钠
  SDS-PAGE    SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳
  SPF     无特定病原体
  U     单位
  WHO     世界卫生组织
  
  生物制品术语及名词解释
  为统一2010年版《中国药典》(三部)生物制品术语及名词,参照WHO《生物制品术语汇编》、中国《药品生产质量管理规范》及WHO生物制品规程,制定本版《生物制品术语及名词解释》。
  制造(Manufacturing) 药品、生物制品生产过程中的全部操作步骤。
  生产单位(Production Unit;Manufacturer)   通指生产(制造)药品或生物制品的研究所、企业或公司等单位。
  国务院药品监督管理部门(National Regulatory Authority,NRA)主管全国药品监督管理工作的国家权威机构。
  国家药品检定机构(National Control Laboratory,NCL)隶属于国务院药品监督管理部门,承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。
  生物制品(Biological Products)生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料,应用传统技术或现代生物技术制成,用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括:细菌类疫苗(含类毒素)、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品,以及其他生物活性制剂,如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。
  联合疫苗(Combined Vaccines)   指两种或两种以上疫苗原液按特定比例配合制成的具有多种免疫原性的疫苗。如吸附百白破联合疫苗等。
  双价疫苗及多价疫苗(Divalent Vaccines,Polyvalent Vaccines)由单一型(或群)抗原成分组成的疫苗通称单价疫苗。由两个或两个以上同一种但不同型(或群)抗原合并组成的含有双价或多价抗原成分的一种疫苗,则分别称为双价疫苗或多价疫苗。如双价肾综合征出血热灭活疫苗等。
  重组DNA制品(Recombinant DNA Products,rDNA Products)重组DNA制品系采用遗传修饰,将所需制品的编码DNA通过一种质粒或病毒载体,引入适宜的微生物或细胞系,DNA经过表达和翻译后成为蛋白质,再经提取和纯化而回收所需制品制得。转染载体前的细胞或微生物称为宿主细胞,用于生产过程中两者的稳定结合称为宿主-载体系统。
  血液制品(Blood Products)由健康人血浆或经特异免疫的人血浆,经分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分,以及血液细胞有形成分统称为血液制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天然或重组的)。用于治疗和被动免疫预防。
  生物标准品(Biological Standards)见“生物制品国家标准物质制备和标定规程”。
  生物参考品(Biological Reference Materials)见“生物制品国家标准物质制备和标定规程”。
  原材料(Raw Materials,Source Materials)生物制品生产过程中使用的所有生物材料和化学材料,不包括辅料。
  辅料(Subsidiary Materials)生物制品在配制过程中所使用的辅助材料,如佐剂、稳定剂、赋形剂等。
  包装材料(Packaging Materials)指成品内外包装物料、标签、防伪标志和药品说明书。
  血液(或称全血)(Blood,Whole Blood)采集于含有抗凝剂溶液中的血液。抗凝溶液中可含或不含营养物,如葡萄糖或腺嘌呤等。
  血浆(Plasma)血液采集于含有抗凝剂的接收容器中,分离血细胞后保留的液体部分;或在单采血浆过程中抗凝血液经连续过滤或离心分离后的液体部分。
  单采血浆术(Plasmapheresis)用物理学方法由全血分离出血浆,并将其余组分回输给供血浆者的操作技术。
  携载体(Carrier)通常为一种蛋白质分子,以化学方法将其与一种微生物多糖偶联,以诱生T细胞免疫应答,改善对多糖的体液免疫应答。
  载体(Vector)系一种DNA片段,它可在宿主细胞内指导自身复制,其他DNA分子可与之连接从而获得扩增。很多载体是细菌质粒,在某些情况下,一种载体在导入细胞后可与宿主细胞染色体整合,并在宿主细胞生长和繁殖过程中保持其整合模式。
  质粒(Plasmid)一种能自主复制的环状额外染色体DNA元件。它通常携带一定数量的基因,其中有些基因可对不同抗生素产生抗性,该抗性常作为依据,以辨别是否含有此种质粒而识别生物体。
  减毒株(Attenuated Strains)一种细菌或病毒,其对特定宿主的毒力已被适当减弱或已消失。
  原始种子批(Primary Seed Lot)一定数量的已验明其来源、历史和生物学特性并经临床研究证明其安全性和免疫原性良好的病毒株(或菌株),或用于制备原疫苗(Original Vaccine)的活病毒(或菌体)悬液。该悬液应加工为单一批,以确保其组成均一,并经充分鉴定。原始种子批用于制备主种子批。由原始种子批移出的毒种无论开瓶与否,均不得再返回贮存。
  主种子批(Master Seed Lot)一定数量的来自原始种子批的病毒株(或菌株)或用于制备原疫苗(Original Vaccine)的活病毒(或菌体)悬液。该悬液应加工为单一批,以确保其组成均一,并经全面鉴定。主种子批用于制备疫苗生产用的工作种子批。由主种子批移出的毒种无论开瓶与否,均不得再返回贮存。
  工作种子批(Working Seed Lot)按国务院药品监督管理部门批准的方法,从主种子批传代而得到的活病毒或细菌的均一悬液,等量分装贮存用于生产疫苗。由工作种子批移出的毒种无论开瓶与否,均不得再返回贮存。
  原疫苗(Original Vaccine)按生产单位技术规范制备的疫苗,经由临床研究证明此疫苗安全并有免疫原性,即可称为原疫苗。
  原代细胞培养物(Primary Cell Culture)直接由组织制备的细胞培养物。
  传代细胞系(Continuous Cell Lines,Established Cell Lines)系在体外能无限繁殖的细胞群,但不具有来源组织的细胞核型特征和贴壁细胞依赖性。
  细胞系(Cell Line)系由系列传代培养的第一次培养或其中任何阶段培养制备的细胞群(非原始培养细胞)。该细胞群通常是非均质的。
  细胞库(Cell Bank)系通过培养细胞用以生产连续多批制品的细胞系统,这些细胞来源于经充分鉴定并证明无外源因子的一个原始细胞库(Primary Cell Bank,PCB)和一个主细胞库(Master Cell Bank,MCB)。从主细胞库中取一定数量容器的细胞制备工作细胞库(Working Cell Bank,WCB)。在有限传代系统中,应对超过常规生产所达到的某一个传代水平或群体倍增的细胞进行验证。
  原始细胞库(Primary Cell Bank,PCB)系指来源于人、动物或其它来源的、经过充分鉴定的一定数量的细胞,这些细胞源自单一组织或细胞,将组成均一的细胞悬液分装于容器内,冻存于-130℃或以下保存,取其中的一支或几支用于制备主细胞库(Master Cell Bank,MCB)。由本细胞库移出的细胞无论开瓶与否,均不得再返回贮存。
  主细胞库(Master Cell Bank,MCB)由原始细胞库(Primary Cell Bank)的细胞制备而成,分装于容器内,组成应均一,保存于-130℃或以下,用于制备工作细胞库(Working Cell Bank,WCB)。本细胞库移出的细胞无论开瓶与否,均不得再返回贮存。
  工作细胞库(Working Cell Bank,WCB)由有限传代水平的主细胞库制备而来的均一性细胞悬液,分装适宜体积于多个容器中,冻存于-130℃或以下用于生产。由本细胞库移出的细胞无论开瓶与否,均不得再返回贮存。
  封闭群动物(Closed colony animals)是指一个动物种群在五年以上不从外部引进其他任何品种的新血缘,由同一血缘品种的动物进行随意交配,在固定场所保持繁殖的动物群。
  外源因子(Adventitious Agents,Extraneous Agents)存在于接种物、细胞基质及(或)生产制品所用的原材料及制品中的污染物,包括细菌、真菌、支原体和外源性病毒。
  单次收获物(Single Harvest)在单一轮生产或一个连续生产时段中,用同一病毒株或细菌株接种于基质(一组动物或一组鸡胚或细胞)并一起培养和收获的一定量病毒或细菌悬液。同一细胞批制备的病毒液经检定合格后合并为单次病毒收获液。
  原液(Bulk)系指用于制造最终配制物(Final Formulation)或半成品(Final Bulk)的均一物质。对于多价制品,其原液是由单价原液配制而成。同一细胞批制备的多个单次病毒收获液检定合格后合并为一批原液。
  半成品(Final Bulk)由一批原液经稀释、配制成均一的中间制品。
  批(Batch)在同一生产周期中,用同一批原料、同一方法生产出来的一定数量的一批制品,在规定限度内,它具有同一性质(均一性)和同一质量。
  亚批(Sublot)一批均一的半成品分装于若干个中间容器中,即成为若干个亚批,而后再分装于最终容器;或一批均一的半成品,通过若干分装机分装于最终容器,即成为若干个亚批。亚批是批的一部分。
  成品(Final Products)半成品分装(或经冻干)、密封于最终容器后,再经目检、贴签、包装,并经全面检定合格后,签发上市的制品。
  规格(Specifications)指每支(瓶)主要有效成分的效价(或含量及效价)或含量及装量(或冻干制剂复溶时加入溶剂的体积)。
  失效日期(Expiry Date)指在特定条件下保存的制品,到此日期后一般已不可能继续符合相应规程的各项要求,特别是效价要求,故不应继续使用。失效日期应注明在成品容器标签上。
  有效期(Validity Period)指由国务院药品监督管理部门许可用以签发制品供临床使用的最大有效期限(天数、月数或年数)。该有效期是根据在产品开发过程中进行稳定性研究获得的贮存寿命而确定。
  抗原性(Antigenicity)指在适宜的体外免疫学试验中,某物质和相应抗体相互反应的能力,如絮状反应阳性、凝胶免疫扩散反应阳性或酶联免疫测定阳性等,即证明某物质具有抗原性。
  免疫原性(Immunogenicity)指某一制品接种人体后诱生免疫应答的能力。接种疫苗后,此种反应导致出现理想的特异体液免疫(由B细胞产生抗体)或细胞免疫应答(各种T细胞增殖)或二者兼有之,一般情况下使被接种个体获得保护,以免受相应传染原的感染。
  同质性、均一性(Homogeneity)某一制品或物质,就其中一种或多种特定性质而论,其组成和结构相同。
  效价(效力)(Potency)系指产品达到其目的作用的预期效能,它是根据该产品的某些特性,通过适宜的定量实验方法测定的。一般来讲,由不同实验室测定的生物制品的效价(效力),如果是根据一个适宜的标准品或参考品表达的,其结果应采用有效的方法进行比较。
  药品生产质量管理规范(Good Manufacture Practice,GMP)   是保证药品依照质量标准稳定地生产并进行质量控制的体系,实施GMP旨在降低药品生产过程中通过成品检验不可能去除的风险,这些风险主要包括:产品意外污染,危害人体健康或导致死亡;药物容器标签错误,使得病人可能拿到错药;活性成分不足或过量,导致治疗无效或副反应。GMP涵盖生产的各个方面,从起始材料、厂房、设备到员工的培训和个人卫生。详细的书面操作细则对于可能影响成品质量的每个生产环节都是必要的。必须具有文件体系,证明在任何时间生产的制品,其每一步生产过程始终符合正确的操作细则。
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